Антибактериальные химиотерапевтические агенты

Химические соединения, используемые для дезинфекции, хотя и обла-

дают высокой антибактериальной активностью, не могут из-за их ток-

сичности применяться в лечебных целях. Для этого пригодны антибакте-

риальные химиотерапевтические средства. Они способны убивать бакте-

рий или угнетать их жизнедеятельность, не оказывая при определённых

дозах токсического влияния на ткани или организм в целом, то есть

действие их должно быть изобретательным, направленным против бакте-

рии или другого микроорганизма.

Кроме химических соединений, мощными антибактериальными средствами

являются 1 антибиотики 0 - химиотерапевтические препараты естественного

происхождения, синтезируемые микроорганизмами.

Теоретические основы химиотерапии и вопросы её практического ис-

пользования при лечении инфекционных заболеваний были разработаны в

начале века немецким учёным П. Эрлихом, который открыл органические

соединения мышьяка, активные при лечении сифилиса. Однако долгие го-

ды не удавалось найти химиотерапевтические средства для лечения для

лечения бактериальных инфекций. Дальнейшее развитие химиотерапии

связано с открытием сульфаниламидов. Применение сульфаниламидов не

только обогатило медицину новыми по тому времени химиотерапевтичес-

кими средствами, но и вызвало к жизни новое направление поиска анти-

бактериальных химиотерапевтических средств. Это направление возникло

в результате изучения механизма действия сульфаниламидов на бактери-

альную клетку. Было установлено, что по химической структуре сульфа-

ниламид подобен парааминобензойной кислоте - одному из важных проме-

жуточных продуктов (метаболитов), участвующих в синтезе нуклеиновых

кислот. Из-за химического подобия сульфаниламид действует как анти-

метаболит парааминобензойной кислоты: включаясь вместо неё в биохи-

мические процессы, но не заменяя её, сульфаниламид нарушает синтез

нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Исходя из этих данных,

было сформулировано положение, что среди антиметаболитов других био-

химических процессов окажутся лечащие антибактериальные средства.

Однако проблема получения новых лекарственных средств против бакте-

риальных инфекций, принцип действия которых основан на конкуренции

метаболита с важным для клетки метаболитом, оказалось значительно

сложней, чем предполагалось. Это связано с тем, что синтезированные

антиметаболиты подавали обмен веществ не только у бактерий, но и в

тканях организма. Таким образом, проблема свелась к поиску реакций

обмена веществ, специфичных для бактерий и отсутствующих в клетках

организма человека или животного.

Биохимические реакции, присущи лишь бактериям, были обнаружены в

процессе синтеза клеточной стенки, в частности при образовании пеп-

тидогликана. Некоторые антибиотики (пенициллин, циклосерин) эффек-

тивные как антибактериальные средства, воздействуют на процесс фор-

мирования клеточной стенки, нарушая синтез пептидогликана, входящего

в его состав, что приводит к лизису бактерий. Другие бактерии - тет-

рациклин, левомицетин, стрептомицин и другие - способны нарушать

синтез белков в бактериальных клетках. Первым препаратом этой груп-

пы, нашедшим применение в клинике, был стрептомицин. Оказалось, что

он способен изобретательно объединяться с рибосомами клеток организ-

ма-хозяина. В результате "точность" рибосом бактерии в процессе син-

теза белка нарушается, что приводит к "порче" синтезируемых белков и

гибели бактерии. Неомицин, канамицин, левомицетин и эритромицин так-

же взаимодействуют с рибосомами бактериальной клетки. Тетрациклин

нарушает присоединение информационной РНК к рибосомам. Лечащее дейс-

твие упомянутых антибиотиков определяется их специфичностью, то есть

относительно низкой способностью влиять на эти же процессы в клетках

высших организмов.