Навигация по сайтуНавигация по сайту

Транквилизаторы и седативные средства

Транквилизаторы — мепротан (андаксин, мепробамат), изопротан (скутамил), хлозепид (элениум, хлордиазепоксид), сибазон (диазепам, седуксен), нозепам (тазепам), мезапам (нобриум, рудотель), феназепам, лоразепам, амизил, мебикар, триоксазин (трометозин), оксилидин (бензоклидин), грандаксин (тофизопам), гиндарин, клозапин (лепонекс, азалептин) и седативные средства — натрия бромид, калия бромид, препараты валерианы, магния сульфат, бромкамфора и другие — относятся к группе средств, действующих на ЦНС.

Нейрофизиологическое действие транквилизаторов выражается в снижении возбудимости подкорковых образований мозга (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса), ответственных за эмоциональные реакции организма. В результате подавления реакции возбуждения в стволе мозга наблюдается снижение корковой активности. Вместе с тем, спинальные рефлексы (центральный миорелаксантный эффект), расслабляют скелетные мышцы. Оказывают влияние на периферические и центральные адрено-, холино- и триптаминергические системы (сибазон, клозапин, феназепам и др.). Обладают нейролептическим, седативным и противосудорожным свойствами. Седативные средства обладают менее выраженным успокаивающим и антифобическим действием, чем транквилизаторы. Обе группы препаратов усиливают действие снотворных препаратов, анальгетиков и других нейротропных средств.

Показания к применению. Широко используются в психиатрической и неврологической практике при психозах, неврозах, расстройстве сна, вегетодистониях, галлюцинаторнопараноидных состояниях, шизофрении, психомоторном возбуждении, эпилептическом состоянии, тетании и др.

Механизм действия. Всасывание транквилизаторов при приеме внутрь происходит сравнительно быстро через слизистую оболочку пищеварительного канала. Препараты легко проникают в молоко кормящей матери. Уже через 1—2 ч после приема мепротана наблюдается его максимальная концентрация в крови; в последующие 16 ч концентрация препарата падает. Диазепам достигает максимальной концентрации в крови спустя 30—60 мин после приема внутрь, нозепам, лоразепам — спустя 2 ч.

Биотрансформация транквилизаторов и седативных средств происходит в печени. Выведение из организма осуществляется с мочой, калом, желчью и потом (бромиды).

Метаболиты диазепама и других бензодиазепинов легко проникают через ГЭБ. Мепротан, сибазон, мезапам слабо растворимы в воде, в отличие от хлордиазепоксида, нозепама. Сибазон и мезапам — жирорастворимы и прочно связываются с белками крови.

Другие транквилизаторы в общих чертах обладают сходными свойствами.

Транквилизаторы и седативные вещества являются малотоксичными. Но широкое их применение в последнее время привело к резкому повышению частоты отравлений среди взрослых и детей.

Отравление транквилизаторами вызывает центральную мышечную релаксацию, проявляющуюся резким снижением тонуса скелетных мышц (атаксия, дизартрия, дискоординация движений), психомоторное возбуждение (агрессивность, галлюцинации, делирий, коматозное состояние, судороги, деперсонализация). Высокие дозы транквилизаторов оказывают местнораздражающее действие на пищеварительный канал, нарушают функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Токсические дозы бромидов влияют на функциональное состояние ЦНС — усиливают тормозные процессы в коре большого мозга (угнетение психики, развитие безразличного состояния, потеря ориентации во времени и пространстве, гипоалгезия, гипестезия). Отравление транквилизаторами возможно при приеме токсических доз препаратов, в 100 раз превосходящих терапевтические дозы. Так, токсическая доза мепротана для взрослых составляет 10—40 г, для детей 3—4 лет — 1,4 г. Токсическая доза хлордиазепоксида, по данным литературы, у маленьких детей колеблется в пределах 25—200 мг. Уровень бромидов в крови свыше 1,5 г/л вызывает выраженную интоксикацию у детей.

Смертельная доза хлордиазепоксида для детей составляет 20—100 мг/кг, мепротана для взрослых — 0,1—0,3 г/кг и для детей — 1—5 г на один прием. Смертность у взрослых достигает 2 %.

Клиническая симптоматика. Основные проявления отравления транквилизаторами сходны с признаками отравления фенотиазинами (аминазин) и барбитуратами. Клинические признаки интоксикации зависят от принятой дозы. В медицинской практике наиболее часто применяют производные пропандиола (мепротан) и бензодиазепины — хлозепид (хлордиазепоксид, элениум), сибазон, феназепам, нозепам, мезапам, лоразепам, составляющие значительный процент острых отравлений.

Начальными симптомами отравления мепротаном, хлозепидом и другими транквилизаторами являются сухость во рту, тошнота, иногда рвота, покраснение кожи, повышение температуры тела, сонливость, заторможенность, мышечная релаксация (кроме диафрагмальной), нарушение координации движений. В более тяжелых случаях возникают нарушение сознания, сопор на фоне мышечной гипотонии, мидриаз, реже миоз, атаксия, дизартрия, снижение артериального давления, тахикардия, аритмия. При тяжелых формах отравления мепротаном и другими транквилизаторами возможны клонико-тонические судороги, потеря сознания, галлюцинации, кома, коллапс, гемодинамические расстройства (резкое падение артериального давления, более значительное, чем при отравлении барбитуратами), шоковое состояние. Угнетение дыхания менее выраженное, чем при отравлении барбитуратами. Наблюдаются гипотермия, цианоз, асфиксия, олигурия, анурия, метаболический ацидоз. Нередко могут возникнуть отек легких, ателектазы, пневмония. В картине крови отмечают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Прогноз в легких случаях отравления благоприятный, в тяжелых — возможен смертельный исход.

Клиника отравления седативными средствами характеризуется слабостью, сонливостью, астенией, тошнотой, рвотой, болью в животе, головной болью, расстройством речи (дизартрия, афазия), неустойчивой походкой, депрессией, нарушением сознания, потерей памяти, расстройством психики. При тяжелой степени отравления наблюдаются гипотермия, гипотензия, слабость, одышка, коллаптоидное состояние, кома. Иногда возникают аллергические проявления — крапивница, высыпания по типу угрей, катаральные явления.

Неотложная помощь и интенсивная терапия. При приеме препаратов внутрь промывают желудок изотоническим раствором натрия хлорида или 1 %, 5 % растворами натрия тиосульфата. При коме промывание желудка производят после интубации трахеи. Назначают активированный уголь, солевое слабительное. Всосавшиеся препараты удалят посредством форсированного диуреза, гемо- или перитонеального диализа, гемосорбции, обменного переливания крови. Лекарственные вещества с высокой степенью жирорастворимости выводятся с мочой при применении форсированного диуреза в недостаточном количестве.

При коматозном, коллаптоидном, шоковом состояниях проводят реанимационные мероприятия. В случае шока используют в качестве сосудорасширяющих средств 0,5 % или 1 % раствор изадрина (изопротеренол, моводрин), который вводят внутривенно капельно из расчета 0,1 мкг (0,0001 мг)/кг в 1 мин или 0,5 %, 4 % растворы дофамина со скоростью ведения 3—5 мкг/кг в 1 мин. Альфа-адренолитические средства при шоке, возникшем после отравления мепробаматом, противопоказаны.

Назначают 0,1 % раствор физостигмина подкожно в лозе 0,04 мг/ кг. Проводят инфузионную терапию: изотонический раствор натрия хлорида, 10 % раствор глюкозы, плазма крови, плазмозамещающие  жидкости. При отравлении элениумом вводят внутривенно 0,5 % раствор бемегрида, осуществляют оксигенотерапию. Резкое угнетение дыхания требует применения ИВЛ.

Для борьбы с гипотензией, коллапсом применяют внутривенно капельно 0,2 % раствор норадреналина гидротартрата или 1 % раствор мезатона, или внутримышечно — 10 % раствор кофеин-бензоата натрия (в легких случаях); предпочтительнее вводить добутамин со скоростью 3—5 мкг/кг в 1 мин. При этом показаны гормональные препараты (преднизалон, дексаметазон).

Проводят посиндромную терапию. При нарушении гемодинамики назначают сердечные гликозиды (0,05 % раствор строфантина, или 0,06 % раствор коргликона, или 0,5 %, 4 % растворы дофамина), при судорогах вводят внутривенно 20 % раствор натрия оксибутирата. Осуществляют витамино-, антибиотикотерапию. Проводят борьбу с ацидозом.

Опубликовано: 15.04.2013 в 23:14

Похожие статьи

Вперед Назад

Комментарии

Комментарии отсутствуют

Выберите себе хорошего специалиста!

Понравилось? Поделитесь с друзьями или разместите у себя: